Des médicaments prometteurs à l'étude chez les patients obèses diabétiques

Des médicaments prometteurs à l'étude chez les patients obèses diabétiques

novembre 8, 2019 Non Par Camille Leroy


LAS VEGAS: un agent de recherche, le bimagrumab (Novartis), initialement testé pour voir si la masse musculaire maigre augmenterait chez les personnes atteintes de sarcopénie, est efficace et sans danger pour la perte de poids, selon les résultats préliminaires d'une étude réalisée chez des patients obèses et diabète de type 2.

Laura A. Coleman, PhD, Dt.P., chercheuse chez Novartis à Cambridge, au Massachusetts, a présenté les résultats intéressants des essais de phase 2 menés avec cet antagoniste du récepteur de l'activine lors d'un forum de recherche de dernière minute avant le début de la Semaine de l'obésité. 2019.

Les chercheurs ont assigné au hasard 75 patients atteints d'obésité et de diabète de type 2 à recevoir des injections mensuelles du médicament ou du placebo, ainsi que deux visites mensuelles chez un diététicien.

"Aucun groupe n'a vraiment changé son régime alimentaire" ou atteint son objectif d'un déficit de 500 calories / jour, a déclaré Coleman.

Cependant, à 48 semaines en moyenne, les patients du groupe traité présentaient une baisse de 21% de la masse grasse corporelle (-7,5 kg ou -16,5 lb), une réduction de 6,5% (-5,9 kg) de poids corporel et augmentation de 3,6% (1,7 kg) de la masse maigre.

Dans le groupe placebo, les patients ont présenté une diminution de 0,5% de la masse grasse corporelle (-0,2 kg), une perte de poids de 0,8% (-0,8 kg) et une perte de masse maigre de 0,8% ( -0,4 kg).

Invité à commenter, le président de la session, Lee M. Kaplan, MD, PhD, président de la Obesity Society, a déclaré qu'en gagnant de la masse musculaire maigre, les participants recevant du bimagrumab perdaient également plus de masse grasse, ce qui a entraîné une perte de masse musculaire. 6,5% de poids net, ce qui est similaire à celui observé avec d'autres médicaments anti-obésité qui suppriment l'appétit.

"Ce que cela suggère", a déclaré Kaplan Medscape Medical News, "c’est qu’il pourrait y avoir un mécanisme complètement nouveau en jeu ici, parce que dans cette situation, les patients ne mangeaient pas moins, mais (ceux qui prenaient du bimagrumab) … perdaient le même poids que (ceux qui prenaient" d’autres médicaments). ils travaillent en obligeant les patients à manger moins. "

"Sera-ce le type de médecine complémentaire avec un mécanisme différent qui augmentera les effets d’autres médicaments?" a demandé Kaplan, directeur de l'Institut d'obésité, de métabolisme et de nutrition du Massachusetts General Hospital à Boston. Il n'a pas participé à la présente étude, mais a précédemment exercé les fonctions de consultant scientifique pour Novartis.

La recherche suggère qu'il existe "plusieurs sous-types d'obésité, tels que le cancer", a-t-il ajouté, ajoutant qu'il faudrait "des médicaments multiples avec plusieurs mécanismes, pour de multiples sous-types d'obésité".

Coleman lui a dit Medscape Medical News: "Il est excitant que nous ayons pu réaliser cette perte de poids profonde avec une augmentation de la masse maigre chez nos sujets, ainsi que des avantages métaboliques."

Augmentation musculaire, réduction de la graisse chez l'homme, pas chez la souris

Coleman a expliqué aux délégués que les données d'un précédent essai de phase 2 sur des patients atteints de sarcopénie montraient que le bimagrumab augmentait la masse musculaire maigre, mais que cela ne se traduisait pas par une amélioration de la fonction, qui avait été le principal objectif d'efficacité étude, Novartis a donc cessé de travailler sur cette indication.

Cependant, les chercheurs avaient observé que le médicament diminuait la masse grasse chez l'homme, effet qui n'avait pas été observé lors d'études chez l'animal.

Pour poursuivre ces recherches, les chercheurs ont d'abord mené une étude sur 16 patients atteints de prédiabète, qui a montré que le bimagrumab réduisait la graisse corporelle.

Sur cette base, l’étude de phase 2 en cours visait à déterminer l’innocuité et l’efficacité du bimagrumab dans la composition corporelle et le contrôle glycémique chez les adultes atteints d’obésité et de diabète de type 2.

Les chercheurs ont recruté 75 patients présentant un IMC de 28 à 40 kg / m.2et un A1c de 6,5% à 10% sur 8 sites au Royaume-Uni et 1 site aux États-Unis.

La plupart des patients ont reçu de la metformine (85%), de la métformine plus un inhibiteur de la DPP-4 (4%), tandis que 11% n'ont pas reçu d'antidiabétique.

Les patients des groupes bimagrumab et placebo avaient un âge moyen d'environ 60 ans et un A1c moyen d'environ 8%.

Cependant, il y avait plus de femmes dans le groupe bimagrumab que dans le groupe placebo (62% contre 32%) et elles avaient un poids moyen inférieur (90,1 kg contre 98,9 kg) et un IMC (32,7%). contre 33,1), tous deux corrigés dans les calculs ultérieurs

En plus des visites fréquentes chez un diététicien, il a été conseillé à tous les patients de suivre un programme de marche comme recommandé par l’American Diabetes Association.

Les patients ont reçu des injections sous-cutanées de 10 mg / kg de bimagrumab ou d'un placebo toutes les 4 semaines, pendant 48 semaines, la dernière dose ayant été administrée à la semaine 44.

Les effets indésirables ont été principalement bénins (tels que la diarrhée) et transitoires, et la plupart sont survenus à des doses précoces.

À 48 semaines, 96% des patients ayant reçu du bimagrumab avaient perdu au moins 5% de leur masse graisseuse totale et 77%, au moins 15% de leur masse graisseuse totale.

En termes de perte de poids, 66% des personnes ayant pris le médicament actif avaient perdu au moins 5% de leur poids corporel total et 12%, au moins 15% de leur poids corporel.

Le taux d'HbA1c était réduit de 0,76% dans le groupe bimagrumab contre 0,04% dans le groupe placebo.

Et ceci en dépit du fait que ceux "du groupe placebo ont reçu plus que des soins standard", a souligné Coleman.

"Personne ne paye l'assurance d'un diététicien toutes les deux semaines pendant un an", a-t-il déclaré, "et le régime amaigrissant n'a pas fonctionné."

36ème réunion annuelle de l'ASMBS à la Semaine de l'obésité 2019: présentée le 4 novembre 2019.

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