Actualité minceur : L'injection de semaglutide l'emporte sur la canagliflozine et le liraglutide dans des essais de diabète de type 2 face à face

Actualité minceur : L'injection de semaglutide l'emporte sur la canagliflozine et le liraglutide dans des essais de diabète de type 2 face à face

novembre 21, 2019 Non Par Camille Leroy


Les résultats favorables d'essais distincts sous SUSTAIN portant sur l'agoniste des récepteurs du GLP-1 et ségrégué contre la canagliflozine inhibitrice du SGLT2 et sur l'agoniste des récepteurs du liraglutide, un médicament populaire, ont été présentés et publiés simultanément dans des journaux.

Dans les deux études, les adultes diabétiques de type 2 recevaient de manière aléatoire un schéma d'injection hebdomadaire de 1 mg de semaglutide (Ozempic, Novo Nordisk), entraînant une réduction plus importante de l'HbA1c et du poids corporel par rapport à ceux recevant le schéma de comparaison.

Comparer les classes de médicaments

Dans SUSTAIN 8, Ildiko Lingvay, MD, Professeur associé de médecine interne au Centre médical de l'Université du Texas, dans le sud-ouest, et ses collègues ont assigné au hasard 788 adultes (âge moyen 56,6 ans; 46% de femmes) atteints de diabète de type 2 non contrôlé par la metformine, également par injection hebdomadaire. 300 mg par jour de semaglutide ou de canagliflozine (Invokana Janssen) par voie orale.

"En raison de l'efficacité de ces deux classes de médicaments, ils sont maintenant recommandés comme options de traitement de deuxième intention après des modifications de la metformine et du mode de vie des patients présentant un large éventail de caractéristiques dans notre pratique", a déclaré Lingvay au cours d'une présentation. "En dépit de cette large approbation de l'utilisation de ces deux classes, très peu d'études comparatives évaluent une classe par rapport à l'autre."

Ildiko Lingvay

À 52 semaines, le groupe auto-absorbé a présenté une réduction moyenne de 1,5% de l'HbA1c par rapport aux valeurs initiales par rapport à 1% dans le groupe canagliflozine (P <0,0001). Dans le groupe sous sagglutide, 66% avaient un taux d'HbA1c inférieur à 7% et 53% inférieur à 6,5% vs 45% et 24% respectivement pour le groupe canagliflozine (P <.0001 pour les deux).

La perte de poids moyenne au départ à 52 semaines était de 5,3 kg avec le semaglutide. 4,2 kg avec la canagliflozine (P = 0,0029) et 22% des personnes du groupe semaglutide ont perdu au moins 10% de leur poids corporel par rapport à 9% du groupe canagliflozine (P <0,0001). De plus, 7% des patients sous sémaglutose versus 1% de ceux sous canagliflozine ont perdu 15% de leur poids corporel (P = 0,0004) d'après une analyse post hoc.

D’autre part, le groupe traité par la canagliflozine a présenté des réductions moyennes de la pression artérielle plus importantes que celles du groupe semi-glutiné: 5,5 mm Hg vs. 3,5 mm Hg à la pression systolique et 3 mm Hg contre 1 mm Hg de pression diastolique (P = 0,045 et P <0,0001, respectivement).

Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les groupes, bien que les chercheurs aient noté des événements gastro-intestinaux avec du semaglutide et davantage d'infections et d'infestations dans le groupe canagliflozine.

Dans un commentaire accompagnant l'article, André J. Scheen, MD, PhD, de la division du diabète, des troubles nutritionnels et métaboliques du département de médecine et de la division de pharmacologie clinique, centre de recherche interdisciplinaire sur les médicaments de l'Université de Liège, en Belgique, ont écrit que ces résultats ne signifiaient pas nécessairement que les agonistes des récepteurs du GLP-1 toujours être préféré aux inhibiteurs de SGLT2. Il a noté que le coût plus élevé et l’injection d’agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient rendre cette classe moins intéressante pour certains patients. Il a également noté que SUSTAIN 8 ne traite pas des effets cardiovasculaires et rénaux des deux classes de médicaments.

Comparaison des agonistes des récepteurs GLP-1

Dans SUSTAIN 10, Matthew S. Capehorn, BMedSci, MBChB, Le directeur clinique et partenaire du Rotherham Institute for Obesity (RIO) du Clifton Medical Center au Royaume-Uni, et ses collègues ont affecté au hasard 577 adultes (âge moyen 59,5 ans; 43,3% de femmes; taux moyen d'HbA1c de 8,2%) (poids corporel moyen 96,9 kg)) avec un diabète de type 2 non contrôlé par d’autres médicaments oraux, également pour le semaglutide ou 1,2 mg de liraglutide (Victoza, Novo Nordisk) pendant 30 semaines.

"Personnellement, je considère cela comme une étude très utile dans le contexte de la pratique réelle", a déclaré Capehorn. Endocrine aujourd'hui. «Nous avons déjà eu d'autres études dans le cadre du programme SUSTAIN comparant le semaglutide à d'autres médicaments concurrents, mais nous ne pouvons pas ignorer le fait que l'un des analogues du GLP-1 les plus couramment prescrits en Europe est le liraglutide – et la dose la plus couramment prescrite. , que ce soit pour le remboursement ou le bénéfice coût perçu, est de 1,2 mg une fois par jour – nous avions donc besoin de preuves pour aider les cliniciens à envisager d’utiliser cet agent plus jeune plutôt que de subir un test de dépistage. et testé.

À 30 semaines, le groupe de perte de poids a connu une diminution moyenne de 1,7% de l'HbA1c par rapport à 1% dans le groupe liraglutide. Dans le groupe des émagglutinés, le taux d'HbA1c était inférieur à 7% chez 80% et inférieur à 6,5% chez 58% des patients. 46% et 25%, respectivement, du groupe liraglutide. Chez ceux qui prenaient du semaglutide, 83% avaient une diminution de l'HbA1c d'au moins 1%, contre 48% de ceux qui prenaient du liraglutide (P <0,0001 pour tout le monde).

La perte de poids moyenne entre le début de l'étude et les 30 semaines était de 5,8 kg avec le semaglutide contre 1,9 kg de liraglutide et 73% de ceux qui ont pris du maglutide ont perdu au moins 3% de leur poids, par rapport à 34% des personnes prenant du liraglutide. En outre, 56% du groupe de perte de poids ont perdu au moins 5% de leur poids corporel et 19% ont perdu au moins 10% contre 18% et 4% respectivement de ceux prenant du liraglutide (P <0,0001 pour tout le monde).

À 30 semaines, 76% du groupe de perte de poids n’avait pas pris de poids et avait un taux d’HbA1c inférieur à 7% par rapport à 37% du groupe liraglutide. En outre, parmi ceux qui avaient au moins une réduction de 1% d'HbA1c, 62% dans le groupe auto-absorbé. 21% du groupe liraglutide ont perdu au moins 3% du poids; 50% avaient perdu au moins 5% de leur poids avec le semaglutide contre 12% avec le liraglutide; et 17% avaient perdu au moins 10% de leur poids avec le semaglutide contre 4% avec la liraglutide (P <0,0001 pour tout le monde).

Les événements indésirables étaient similaires entre les groupes, selon les chercheurs.

"Il semble clair que, dans la pratique, les médecins peuvent avoir le dilemme de continuer à prescrire 1,2 mg de liraglutide une fois par jour ou d'en prendre 1 mg de semaglutide une fois par semaine", a déclaré Capehorn. «SUSTAIN 10 fournit la preuve aux médecins confrontés à ce dilemme de prescription. Le semaglutide est supérieur au liraglutide pour la réduction de l'HbA1c et du poids corporel, et présente un profil d'innocuité global similaire, acceptant des effets indésirables gastro-intestinaux légèrement plus importants au début. Compte tenu du coût du semaglutide, il semble évident que les prescripteurs devraient envisager de prendre du semaglutide une fois par semaine sur le liraglutide une fois par jour. ”- par Phil Neuffer

Divulgations: Les études ont été financées par Novo Nordisk. Capehorn signale avoir reçu l’appui du conseil consultatif, le soutien à la recherche et / ou les honoraires de conférenciers d’Abbott, de Boehringer, de GlaxoSmithKline, d’Ingelheim / Lilly, de Janssen, de Leo, de Merck Sharp & Dohme, de Novartis et de Novo Nordisk. Lingvay rapporte qu'il a reçu des honoraires de consultant d'AstraZeneca, de Boehringer Ingelheim, d'Eli Lilly, d'Intarcia, de Johnson & Johnson, de Mannkind, de New Nordisk, de Sanofi, de TARGET PharmaSolutions et de Valeritas, ainsi que de subventions de recherche de Novo Nordisk, Gan et Lee, de GI Dynamics, Merck. , Mylan, Novartis et Pfizer. Scheen ne rapporte pas d'informations financières pertinentes. Voir les études pour les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs.

Les résultats favorables d'essais distincts sous SUSTAIN portant sur l'agoniste des récepteurs du GLP-1 et ségrégué contre la canagliflozine inhibitrice du SGLT2 et sur l'agoniste des récepteurs du liraglutide, un médicament populaire, ont été présentés et publiés simultanément dans des journaux.

Dans les deux études, les adultes diabétiques de type 2 recevaient de manière aléatoire un schéma d'injection hebdomadaire de 1 mg de semaglutide (Ozempic, Novo Nordisk), entraînant une réduction plus importante de l'HbA1c et du poids corporel par rapport à ceux recevant le schéma de comparaison.

Comparer les classes de médicaments

Dans SUSTAIN 8, Ildiko Lingvay, MD, Professeur associé de médecine interne au Centre médical de l'Université du Texas, dans le sud-ouest, et ses collègues ont assigné au hasard 788 adultes (âge moyen 56,6 ans; 46% de femmes) atteints de diabète de type 2 non contrôlé par la metformine, également par injection hebdomadaire. 300 mg par jour de semaglutide ou de canagliflozine (Invokana Janssen) par voie orale.

"En raison de l'efficacité de ces deux classes de médicaments, ils sont maintenant recommandés comme options de traitement de deuxième intention après des modifications de la metformine et du mode de vie des patients présentant un large éventail de caractéristiques dans notre pratique", a déclaré Lingvay au cours d'une présentation. "En dépit de cette large approbation de l'utilisation de ces deux classes, très peu d'études comparatives évaluent une classe par rapport à l'autre."

Ildiko Lingvay

À 52 semaines, le groupe auto-absorbé a présenté une réduction moyenne de 1,5% de l'HbA1c par rapport aux valeurs initiales par rapport à 1% dans le groupe canagliflozine (P <0,0001). Dans le groupe sous sagglutide, 66% avaient un taux d'HbA1c inférieur à 7% et 53% inférieur à 6,5% vs 45% et 24% respectivement pour le groupe canagliflozine (P <.0001 pour les deux).

La perte de poids moyenne au départ à 52 semaines était de 5,3 kg avec le semaglutide. 4,2 kg avec la canagliflozine (P = 0,0029) et 22% des personnes du groupe semaglutide ont perdu au moins 10% de leur poids corporel par rapport à 9% du groupe canagliflozine (P <0,0001). De plus, 7% des patients sous sémaglutose versus 1% de ceux sous canagliflozine ont perdu 15% de leur poids corporel (P = 0,0004) d'après une analyse post hoc.

D’autre part, le groupe traité par la canagliflozine a présenté des réductions moyennes de la pression artérielle plus importantes que celles du groupe semi-glutiné: 5,5 mm Hg vs. 3,5 mm Hg à la pression systolique et 3 mm Hg contre 1 mm Hg de pression diastolique (P = 0,045 et P <0,0001, respectivement).

Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les groupes, bien que les chercheurs aient noté des événements gastro-intestinaux avec du semaglutide et davantage d'infections et d'infestations dans le groupe canagliflozine.

Dans un commentaire accompagnant l'article, André J. Scheen, MD, PhD, de la division du diabète, des troubles nutritionnels et métaboliques du département de médecine et de la division de pharmacologie clinique, centre de recherche interdisciplinaire sur les médicaments de l'Université de Liège, en Belgique, ont écrit que ces résultats ne signifiaient pas nécessairement que les agonistes des récepteurs du GLP-1 toujours être préféré aux inhibiteurs de SGLT2. Il a noté que le coût plus élevé et l’injection d’agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient rendre cette classe moins intéressante pour certains patients. Il a également noté que SUSTAIN 8 ne traite pas des effets cardiovasculaires et rénaux des deux classes de médicaments.

SAUT DE PAGE

Comparaison des agonistes des récepteurs GLP-1

Dans SUSTAIN 10, Matthew S. Capehorn, BMedSci, MBChB, Le directeur clinique et partenaire du Rotherham Institute for Obesity (RIO) du Clifton Medical Center au Royaume-Uni, et ses collègues ont affecté au hasard 577 adultes (âge moyen 59,5 ans; 43,3% de femmes; taux moyen d'HbA1c de 8,2%) (poids corporel moyen 96,9 kg)) avec un diabète de type 2 non contrôlé par d’autres médicaments oraux, également pour le semaglutide ou 1,2 mg de liraglutide (Victoza, Novo Nordisk) pendant 30 semaines.

"Personnellement, je considère cela comme une étude très utile dans le contexte de la pratique réelle", a déclaré Capehorn. Endocrine aujourd'hui. «Nous avons déjà eu d'autres études dans le cadre du programme SUSTAIN comparant le semaglutide à d'autres médicaments concurrents, mais nous ne pouvons pas ignorer le fait que l'un des analogues du GLP-1 les plus couramment prescrits en Europe est le liraglutide – et la dose la plus couramment prescrite. , que ce soit pour le remboursement ou le bénéfice coût perçu, est de 1,2 mg une fois par jour – nous avions donc besoin de preuves pour aider les cliniciens à envisager d’utiliser cet agent plus jeune plutôt que de subir un test de dépistage. et testé.

À 30 semaines, le groupe de perte de poids a connu une diminution moyenne de 1,7% de l'HbA1c par rapport à 1% dans le groupe liraglutide. Dans le groupe des émagglutinés, le taux d'HbA1c était inférieur à 7% chez 80% et inférieur à 6,5% chez 58% des patients. 46% et 25%, respectivement, du groupe liraglutide. Chez ceux qui prenaient du semaglutide, 83% avaient une diminution de l'HbA1c d'au moins 1%, contre 48% de ceux qui prenaient du liraglutide (P <0,0001 pour tout le monde).

La perte de poids moyenne entre le début de l'étude et les 30 semaines était de 5,8 kg avec le semaglutide contre 1,9 kg de liraglutide et 73% de ceux qui ont pris du maglutide ont perdu au moins 3% de leur poids, par rapport à 34% des personnes prenant du liraglutide. En outre, 56% du groupe de perte de poids ont perdu au moins 5% de leur poids corporel et 19% ont perdu au moins 10% contre 18% et 4% respectivement de ceux prenant du liraglutide (P <0,0001 pour tout le monde).

À 30 semaines, 76% du groupe de perte de poids n’avait pas pris de poids et avait un taux d’HbA1c inférieur à 7% par rapport à 37% du groupe liraglutide. En outre, parmi ceux qui avaient au moins une réduction de 1% d'HbA1c, 62% dans le groupe auto-absorbé. 21% du groupe liraglutide ont perdu au moins 3% du poids; 50% avaient perdu au moins 5% de leur poids avec le semaglutide contre 12% avec le liraglutide; et 17% avaient perdu au moins 10% de leur poids avec le semaglutide contre 4% avec la liraglutide (P <0,0001 pour tout le monde).

Les événements indésirables étaient similaires entre les groupes, selon les chercheurs.

"Il semble clair que, dans la pratique, les médecins peuvent avoir le dilemme de continuer à prescrire 1,2 mg de liraglutide une fois par jour ou d'en prendre 1 mg de semaglutide une fois par semaine", a déclaré Capehorn. «SUSTAIN 10 fournit la preuve aux médecins confrontés à ce dilemme de prescription. Le semaglutide est supérieur au liraglutide pour la réduction de l'HbA1c et du poids corporel, et présente un profil d'innocuité global similaire, acceptant des effets indésirables gastro-intestinaux légèrement plus importants au début. Compte tenu du coût du semaglutide, il semble évident que les prescripteurs devraient envisager de prendre du semaglutide une fois par semaine sur le liraglutide une fois par jour. ”- par Phil Neuffer

SAUT DE PAGE

Divulgations: Les études ont été financées par Novo Nordisk. Capehorn signale avoir reçu l’appui du conseil consultatif, le soutien à la recherche et / ou les honoraires de conférenciers d’Abbott, de Boehringer, de GlaxoSmithKline, d’Ingelheim / Lilly, de Janssen, de Leo, de Merck Sharp & Dohme, de Novartis et de Novo Nordisk. Lingvay rapporte qu'il a reçu des honoraires de consultant d'AstraZeneca, de Boehringer Ingelheim, d'Eli Lilly, d'Intarcia, de Johnson & Johnson, de Mannkind, de New Nordisk, de Sanofi, de TARGET PharmaSolutions et de Valeritas, ainsi que de subventions de recherche de Novo Nordisk, Gan et Lee, de GI Dynamics, Merck. , Mylan, Novartis et Pfizer. Scheen ne rapporte pas d'informations financières pertinentes. Voir les études pour les informations financières pertinentes de tous les autres auteurs.

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