Actualité minceur : La formulation sous-cutanée d’investigation du vedolizumab atteint une rémission clinique à la semaine 52 chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active | Anticorps.

Actualité minceur : La formulation sous-cutanée d’investigation du vedolizumab atteint une rémission clinique à la semaine 52 chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active | Anticorps.

février 16, 2020 Non Par Camille Leroy


La formulation sous-cutanée d’investigation du vedolizumab atteint une rémission clinique à la semaine 52 chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère

Nouvelles données de l’étude VISIBLE 2 présentées au 15e Congrès de l’Organisation européenne pour la maladie de Crohn et la colite (ECCO)

OSAKA, Japon I 14 février 2020 I Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502 / NYSE: TAK) («Takeda») a annoncé aujourd’hui les résultats de l’essai clinique de phase 3 VISIBLE 2, qui évalue l’efficacité et l’innocuité d’une formulation sous-cutanée expérimentale (SC) de vedolizumab biologique intestinale (Entyvio®) à utiliser pendant le traitement d’entretien chez les patients adultes atteints de la maladie de Crohn (MC) modérée à sévèrement active. L’étude a évalué les patients ayant obtenu une réponse clinique * à la semaine 6, après l’ouverture de deux doses de thérapie d’induction intraveineuse (IV) de vedolizumab aux semaines 0 et 2.1 Les résultats montrent qu’à la semaine 52, un nombre significativement plus élevé de patients utilisant le vedolizumab SC par rapport au placebo étaient en rémission clinique (48,0% [n=132/275] contre 34,3% [n=46/134] respectivement; [p=0.008]) **, compte tenu du principal critère d’évaluation de l’étude.1 Ces données ont été annoncées lors d’une présentation orale au 15e Congrès de l’Organisation européenne pour la maladie de Crohn et la colite (ECCO) à Vienne, en Autriche.

«L’étude VISIBLE 2 a montré que la formulation sous-cutanée expérimentale du vedolizumab a aidé les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active à obtenir une rémission clinique à la semaine 52 après avoir répondu pour la première fois au traitement d’induction par le vedolizumab par voie intraveineuse»

“L’étude VISIBLE 2 a montré que la formulation sous-cutanée d’investigation du vedolizumab a aidé les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active à obtenir une rémission clinique à la semaine 52 après avoir répondu pour la première fois au traitement d’induction par le vedolizumab par voie intraveineuse”, a déclaré Séverine Vermeire, MD PhD, chef du département des maladies chroniques et du métabolisme à la KU Leuven et membre honoraire d’ECCO. “Ces résultats suggèrent que la formulation sous-cutanée expérimentale de vedolizumab sélectif dans l’intestin pourrait fournir une nouvelle modalité de traitement pour les patients qui pourraient préférer une thérapie qui peut être auto-administrée en dehors de l’environnement hospitalier.”

Les résultats pour les critères d’évaluation secondaires suivants ont également été présentés lors du congrès. L’amélioration du taux de réponse clinique *** était de 52,0% (n = 143/275) chez les patients recevant du vedolizumab SC contre 44,8% (n = 60/134) chez les patients recevant un placebo à la semaine 52.1 La différence entre les groupes de traitement n’était pas statistiquement significative et, par conséquent, le test statistique pour les paramètres secondaires restants n’a pas été effectué. Parmi les patients qui ont reçu un traitement aux corticostéroïdes au début de l’étude, une rémission clinique sans corticostéroïdes Le taux à la semaine 52 était de 45,3% (n = 43/95) chez les patients ayant reçu un traitement par vedolizumab SC contre 18,2% (n = 8/44) ayant reçu un placebo.1 L’étude incluait des patients naïfs de tout traitement par thérapie anti-facteur de nécrose tumorale alpha (anti-TNFα), ainsi que ceux ayant une expérience antérieure en thérapie anti-TNFα. Parmi les patients naïfs anti-TNFα, 48,6% (n = 52/107) vs 42,9% (n = 27/63) étaient une rémission cliniqueǂ à la semaine 52 dans les bras vedolizumab SC et placebo, respectivement.1

Les patients ont reçu des injections de vedolizumab SC à partir de la semaine 6 et toutes les 2 semaines jusqu’à la semaine 50, avec une évaluation du critère d’évaluation principal à la semaine 52.1.2 Les résultats d’innocuité du vedolizumab SC étaient conformes au profil d’innocuité connu du vedolizumab IV chez les patients atteints de MC.1 Des infections graves, une tumeur maligne et des lésions hépatiques ont été observées par moins de ou égal à 5% des patients dans les deux groupes de traitement.1 Des anticorps anti-vedolizumab ont été détectés chez 2,5% des patients traités par vedolizumab SC, dont environ la moitié ont développé des anticorps neutralisants.1 Moins de 3% des patients traités par vedolizumab SC ont signalé des réactions au site d’injection.1

“Ces données indiquent que la formulation sous-cutanée expérimentale de vedolizumab semble avoir un profil de sécurité similaire à la formulation intraveineuse”, a déclaré William Sandborn, MD, directeur du Center for Inflammatory Bowel Diseases de l’Université de Californie à San Diego. “S’il est approuvé, le vedolizumab sous-cutané, ainsi que la formulation intraveineuse, peuvent offrir aux patients plus d’options dans la façon dont ils reçoivent leur traitement, aidant ainsi à répondre à leurs besoins et préférences individuels.”

La formulation sous-cutanée expérimentale du vedolizumab a été soumise à un examen réglementaire par plusieurs autorités réglementaires de premier plan dans le monde.

* La réponse clinique est définie comme une diminution ≥70 points du score de l’indice d’activité de la maladie de Crohn (CDAI) par rapport à l’inclusion (semaine 0).1

** Critère principal: la rémission clinique est définie comme un score CDAI ≤150 à la semaine 52.1

*** Critère secondaire: L’amélioration de la réponse clinique est définie comme une diminution ≥ 100 du score CDAI par rapport à l’inclusion (semaine 0).1

Résultat secondaire: la rémission sans corticostéroïdes est définie comme les participants utilisant des corticostéroïdes oraux au départ (semaine 0) qui ont arrêté les corticostéroïdes oraux et sont en rémission clinique (CDAI ≤150) à la semaine 52.2

ǂ Objectif secondaire: Patients sans traitement par TNFα en rémission clinique (CDAI ≤150) à la semaine 52.2

À propos de l’étude VISIBLE 2
VISIBLE 2 est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du vedolizumab SC à utiliser pendant le traitement d’entretien chez les patients atteints de MC modérée à sévèrement active.2 L’étude a impliqué 644 participants, tous avec une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance aux corticostéroïdes, aux immunomodulateurs ou à un traitement antagoniste du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) avant d’être inclus.2 Les patients qui ont obtenu une réponse clinique à la semaine 6 (n = 409), après deux doses de traitement ouvert par le vedolizumab IV 300 mg aux semaines 0 et 2, ont été randomisés dans l’un des deux groupes de traitement: vedolizumab SC 108 mg ou SC placebo.1.2 Les deux groupes de traitement ont reçu une injection sous-cutanée toutes les deux semaines, de la semaine 6 à la semaine 50, avec une évaluation du critère d’évaluation principal à la semaine 52.1.2

À propos du programme d’essais cliniques VISIBLE
Le programme d’essais cliniques VISIBLE vise à évaluer l’efficacité et l’innocuité d’une formulation expérimentale sous-cutanée (SC) de vedolizumab à utiliser pendant le traitement d’entretien chez les patients adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) modérée à sévère ou de maladie de Crohn (MC). ).

Le programme VISIBLE se compose de trois études de phase 3, impliquant plus de 1 000 patients atteints de CU et de MC, qui comprennent deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, examinant la proportion de patients ayant obtenu une rémission clinique à la semaine 52 et une étude étiquette ouverte pour déterminer l’innocuité et l’efficacité à long terme du vedolizumab SC.2.3.4

À propos de la maladie de Crohn
La maladie de Crohn (MC) est l’une des formes les plus courantes de maladie inflammatoire de l’intestin (MII).5 La MC est une affection chronique, récurrente, rémittente et inflammatoire du tractus gastro-intestinal (GI) qui peut évoluer avec le temps.6 La MC peut affecter n’importe quelle partie du tractus gastro-intestinal de la bouche à l’anus et peut affecter toute l’épaisseur de la paroi intestinale.7 La condition présente généralement des symptômes de douleurs abdominales, de diarrhée et de perte de poids.6 La cause du CD n’est pas entièrement comprise; cependant, des recherches récentes suggèrent que des facteurs héréditaires, génétiques, environnementaux et / ou une réponse immunitaire anormale aux antigènes microbiens chez les individus génétiquement prédisposés peuvent conduire à la MC.8,9

À propos d’Entyvio® (vedolizumab)
Le védolizumab est un agent biologique sélectif pour l’intestin et est approuvé en tant que formulation intraveineuse (IV).10.11 Il s’agit d’un anticorps monoclonal humanisé conçu pour antagoniser spécifiquement l’intégrine alpha4beta7, inhibant la liaison de l’intégrine alpha4beta7 à la molécule d’adhésion des cellules muqueuses intestinales 1 dans la muqueuse intestinale (MAdCAM-1), mais pas à la molécule d’adhésion des cellules vasculaires 1 (VCAM-1). ).12 MAdCAM-1 est préférentiellement exprimé dans les vaisseaux sanguins et les ganglions lymphatiques du tractus gastro-intestinal.13 L’intégrine alfa4beta7 est exprimée dans un sous-ensemble de globules blancs circulants.12 Il a été démontré que ces cellules jouent un rôle dans la médiation du processus inflammatoire dans la colite ulcéreuse (UC) et la maladie de Crohn (CD).12,14,15 En inhibant l’intégrine alfa4beta7, le vedolizumab peut limiter la capacité de certains globules blancs à infiltrer les tissus intestinaux.12

Le védolizumab IV est approuvé pour le traitement des patients adultes modérément à sévèrement actifs atteints de CU et de MC, qui ont eu une réponse inadéquate, une perte de réponse ou ont été intolérants au traitement conventionnel ou à un antagoniste du facteur de nécrose tumorale (TNFα).10.11 Le védolizumab IV a reçu une autorisation de mise sur le marché dans plus de 60 pays, dont les États-Unis et l’Union européenne, avec plus de 415 000 patients-années d’exposition à ce jour.16

Indications thérapeutiques du vedolizumab IV

Colite ulcéreuse
Le védolizumab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de colite ulcéreuse modérée à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate, une perte de réponse ou ont été intolérants au traitement conventionnel ou à un antagoniste du facteur de nécrose tumorale (TNFα).

Maladie de Crohn
Le védolizumab est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont présenté une réponse inadéquate, une perte de réponse ou qui étaient intolérants au traitement conventionnel ou à un antagoniste du facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα).

L’engagement de Takeda en gastroentérologie
Les maladies gastro-intestinales (GI) peuvent être complexes, débilitantes et transformatrices. Reconnaissant ce besoin non satisfait, Takeda et nos partenaires collaborateurs se concentrent sur l’amélioration de la vie des patients grâce à la fourniture de médicaments innovants et de programmes dédiés de soutien aux patients depuis plus de 25 ans. Takeda vise à faire progresser la façon dont les patients gèrent leur maladie. En outre, Takeda est un leader dans les domaines de la gastro-entérologie associés à des besoins non satisfaits élevés, tels que les maladies inflammatoires de l’intestin, les maladies liées à l’acide et les troubles de la motilité. Notre équipe de recherche et développement en GI explore également des solutions dans les maladies cœliaque et hépatique, ainsi que des avancées scientifiques grâce aux thérapies microbiomiques.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502 / NYSE: TAK) est un leader biopharmaceutique mondial, basé sur les valeurs, la recherche et le développement, déterminé à apporter une meilleure santé et un avenir meilleur aux patients, traduisant la science des médicaments très innovants. Takeda concentre ses efforts de recherche et développement sur quatre domaines thérapeutiques: l’oncologie, les maladies rares, les neurosciences et la gastroentérologie (GI). Nous réalisons également des investissements ciblés en R&D dans les thérapies et vaccins dérivés du plasma. Nous nous concentrons sur le développement de médicaments hautement innovants qui contribuent à faire une différence dans la vie des gens, en avançant à la frontière de nouvelles options de traitement et en profitant de notre mécanisme et de nos ressources de recherche et développement améliorés pour créer un pipeline solide et diversifié. Nos employés sont déterminés à améliorer la qualité de vie des patients et à travailler avec nos partenaires de soins de santé dans environ 80 pays.
Pour plus d’informations, visitez https://www.takeda.com

Les références

1 Vermeire S, Sandborn W, Baert F, et al. OP23 Efficacité et innocuité du vedolizumab SC chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active: résultats de l’étude VISIBLE 2. J Crohns Colitis [Internet]. 2020 15 janvier; 14 (supplément_1): S020–1.

2 Efficacité et innocuité du vedolizumab sous-cutané (SC) comme traitement d’entretien dans la maladie de Crohn. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611817. Dernière mise à jour: 12 novembre 2019. Dernière consultation: février 2020.

3 Efficacité et sécurité du vedolizumab par voie sous-cutanée (SC) comme traitement d’entretien dans la colite ulcéreuse. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Dernière mise à jour: 23 janvier 2020. Dernière consultation: février 2020.

4 Étude d’extension sous-cutanée ouverte à long terme du Vedolizumab. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02620046. Dernière mise à jour: 6 mai 2019. Dernière consultation: février 2020.

5 Baumgart DC, Carding SR. Maladie inflammatoire de l’intestin: cause et immunobiologie. Lancet. 2007; 369: 1627-1640.

6 Baumgart DC, Sandborn WJ. Maladie de Crohn. Lancet. 2012; 380: 1590-1605.

7 Feuerstein JD, Cheifetz AS. Maladie de Crohn: épidémiologie, diagnostic et traitement. Mayo Clin Proc. 2017; 92: 1088-1103.

8 Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Des mutations dans les gènes récepteurs de reconnaissance de modèle modulent la séroréactivité aux antigènes microbiens chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l’intestin. Intestin. 2007; 56: 1536-1542.

9 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Gènes et environnement: comment nos concepts sur la physiopathologie des MICI se développeront-ils à l’avenir? Dig Dis. 2010; 28: 395-405.

10 Informations de prescription d’Entyvio. Disponible sur: https://general.takedapharm.com/ENTYVIOPI. Dernière mise à jour: mai 2019. Dernière consultation: février 2020.

11 Entyvio EPAR _ 20/02/2019 Entyvio – EMEA / H / C / 002782_ Agence européenne des médicaments – Entyvio _ Annexe I Résumé des caractéristiques du produit. Comité des médicaments à usage humain. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/entyvio. Dernière mise à jour: avril 2019. Dernière consultation: février 2020.

12 Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. Spécificité de liaison et antagonisme sélectif du vedolizumab, un anticorps thérapeutique anti-intégrine α4β7 en développement pour les maladies inflammatoires de l’intestin. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 864-875.

13 Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. La muqueuse humaine dans la molécule d’adhésion cellulaire-1 est de préférence exprimée dans le tractus intestinal et le tissu lymphoïde associé. Suis J Pathol. 1997; 151: 97-110.

14 Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Homing des lymphocytes et ses rôles dans la pathogenèse des MICI. Inflamm Bowel Dis. 2008; 14: 1298‑1312.

15 Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. Un aperçu du mécanisme d’action de l’anticorps monoclonal vedolizumab. J Crohns Colitis. 2016; 10: 1437-1444.

16 Takeda. Données sur fichier. 2019.

SOURCE: Takeda Pharmaceutical Co

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