Actualité minceur : Karyopharm soumet à la FDA des États-Unis une nouvelle commande de médicament pour XPOVIO® (Selinexor) comme traitement pour les patients atteints d'un lymphome à cellules B diffus en rechute ou réfractaire

Actualité minceur : Karyopharm soumet à la FDA des États-Unis une nouvelle commande de médicament pour XPOVIO® (Selinexor) comme traitement pour les patients atteints d'un lymphome à cellules B diffus en rechute ou réfractaire

décembre 23, 2019 Non Par Camille Leroy


NEWTON, Massachusetts, 23 décembre 2019 (GLOBE NEWSWIRE) – Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI), une société pharmaceutique axée sur l'oncologie, a annoncé aujourd'hui qu'elle avait soumis une nouvelle commande de médicament (NDA) aux États-Unis. Food and Drug Administration (FDA) sollicitant une approbation accélérée pour XPOVIO® (selinexor), le premier inhibiteur nucléaire sélectif d'exportation orale (SINE) de la société, en tant que nouveau traitement pour les patients atteints de lymphome à cellules B diffuses en rechute ou réfractaire (DLBCL) après au moins deux thérapies multi-agents antérieures qui ne sont pas éligibles à la transplantation de cellules souches, y compris la thérapie avec CAR-T (cellule T modifiée par le récepteur de l'antigène chimérique). XPOVIO a reçu le médicament orphelin de la FDA et les désignations Fast Track pour cette nomination.

«Plus tôt cette année, nous avons publié des résultats convaincants de l'étude SADAL de phase 2b sur XPOVIO chez des patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire. Les résultats actualisés de la NDA montrent un taux de réponse global de 28,3%, y compris un taux de réponse complet de 11,8% et une durée de réponse moyenne de plus de 9 mois », a déclaré Sharon Shacham, PhD, MBA, Fondateur, président et directeur scientifique de Karyopharm. «Ces données mettent en évidence le potentiel de XPOVIO en tant que nouvelle thérapie orale de première classe pour les patients dont le DLBCL a progressé après deux traitements précédents et qui ont des options de traitement extrêmement limitées disponibles. L'envoi de ce deuxième NDA est une réalisation importante pour Karyopharm et rapproche XPOVIO d'un nouveau groupe de patients. Nous remercions sincèrement tous les patients, les professionnels de la santé et les médecins qui ont contribué au programme XPOVIO DLBCL et nous sommes impatients de fournir des mises à jour futures sur l'état de ce NDA. S'il est approuvé, XPOVIO sera le premier et le seul régime oral à traiter les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules en rechute ou réfractaire. "

Karyopharm prévoit également de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) à l'Agence européenne des médicaments en 2020, demandant une approbation conditionnelle pour XPOVIO dans cette même indication.

À propos de XPOVIO® (selinexor)

XPOVIO est un composé inhibiteur sélectif pour l'exportation nucléaire (SINE) de première classe. XPOVIO agit en liant et en inhibant sélectivement l'exportation de 1 protéine d'exportation nucléaire (XPO1, également appelée CRM1). XPOVIO bloque l'exportation nucléaire des suppresseurs de tumeurs, des protéines régulatrices de croissance et anti-inflammatoires, conduisant à l'accumulation de ces protéines dans le noyau et augmentant leur activité anticancéreuse dans la cellule. La rétention nucléaire forcée de ces protéines peut contrecarrer une multitude de voies oncogéniques qui, sans contrôle, permettent aux cellules cancéreuses gravement endommagées de l'ADN de continuer à croître et à se diviser sans restriction. En plus de recevoir l'approbation accélérée de XPOVIO par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en juillet 2019 en association avec la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple réfractaire en rechute (RRMM) qui ont reçu au moins quatre thérapies antérieures et dont la maladie réfractaire à au moins deux inhibiteurs du protéasome, au moins deux agents immunomodulateurs et un anticorps monoclonal anti-CD38, Karyopharm a également soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) à l'Agence européenne des médicaments (EMA) avec une demande de approbation conditionnelle du selinexor. Récemment, une nouvelle demande de médicament a été soumise à la FDA pour obtenir une approbation accélérée du sélinexor comme nouveau traitement pour les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (DLBCL). Selinexor a reçu les désignations FDA Fast Track et Orphan pour la population de patients évaluée dans l'étude SADAL. Selinexor est également évalué dans un certain nombre d'autres essais cliniques de phase intermédiaire et ultérieure dans plusieurs indications de cancer, y compris le myélome multiple dans une étude de phase 3 randomisée et randomisée en association avec Velcade® (bortézomib) et de la dexaméthasone à faible dose ( BOSTON) comme thérapie vertébrale potentielle en combinaison avec des thérapies approuvées (STOMP), le liposarcome (SEAL) et le cancer de l'endomètre (SIENDO), entre autres. Des études supplémentaires de phase 1, de phase 2 et de phase 3 sont en cours ou prévues, y compris plusieurs études en combinaison avec des thérapies approuvées sur une variété de types de tumeurs pour mieux éclairer les priorités de développement clinique de Karyopharm pour le sélinexor. Des informations supplémentaires sur les essais cliniques sur le sélinexor sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ DES INDICATIONS MULTIPLES APPROUVÉES

Thrombocytopénie

XPOVIO peut provoquer une thrombocytopénie, entraînant des saignements potentiellement mortels. Une thrombocytopénie a été signalée comme effet indésirable chez 74% des patients, et une thrombocytopénie sévère (grade 3-4) s'est produite chez 61% des patients traités par XPOVIO. Le délai moyen pour commencer le premier événement était de 22 jours. Des saignements sont survenus chez 23% des patients atteints de thrombocytopénie, des saignements cliniquement significatifs sont survenus chez 5% des patients atteints de thrombocytopénie et des saignements mortels sont survenus chez <1% des patients.

Surveiller le nombre de plaquettes au départ, pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Surveillez plus souvent au cours des deux premiers mois de traitement. Installer une transfusion de plaquettes et / ou d'autres traitements comme indiqué cliniquement. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de saignement et évaluer immédiatement. Arrêtez et / ou réduisez la dose ou arrêtez définitivement en fonction de la gravité de l'effet indésirable.

Neutropénie

XPOVIO peut provoquer une neutropénie, augmentant potentiellement le risque d'infection. La neutropénie a été signalée comme un effet indésirable chez 34% des patients et une neutropénie sévère (grade 3-4) s'est produite chez 21% des patients traités par XPOVIO. Le délai moyen pour commencer le premier événement était de 25 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 3% des patients.

Obtenez le nombre de neutrophiles de base pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Surveillez plus souvent au cours des deux premiers mois de traitement. Surveiller les patients pour détecter les signes et les symptômes d'une infection concomitante et évaluer immédiatement. Envisager des mesures de soutien, y compris des antimicrobiens pour les signes d'infection et l'utilisation de facteurs de croissance (par exemple G-CSF). Arrêtez et / ou réduisez la dose ou arrêtez définitivement en fonction de la gravité de l'effet indésirable.

Toxicité gastro-intestinale

Une toxicité gastro-intestinale s'est produite chez les patients traités par XPOVIO.

Nausées / vomissements

Des nausées ont été rapportées comme effet indésirable chez 72% des patients et des nausées de grade 3 sont survenues chez 9% des patients traités par XPOVIO. Le délai moyen d'apparition du premier événement nauséeux était de 3 jours.

Des vomissements ont été signalés chez 41% des patients et des vomissements de grade 3 sont survenus chez 4% des patients traités par XPOVIO. Le délai moyen d'apparition du premier vomissement était de 5 jours.

Fournir des antagonistes prophylactiques 5-HT3 et / ou d'autres agents antinauséeux avant et pendant le traitement par XPOVIO. Gérer les nausées / vomissements par interruption, réduction et / ou arrêt de la dose. Administrer des liquides intraveineux et remplacer les électrolytes pour prévenir la déshydratation chez les patients à risque. Utilisez des médicaments antinauséeux supplémentaires comme indiqué cliniquement.

La diarrhée

La diarrhée a été signalée comme un effet indésirable chez 44% des patients, et une diarrhée de grade 3 est survenue chez 6% des patients traités par XPOVIO. Le délai moyen d'apparition de la diarrhée était de 15 jours.

Gérer la diarrhée par des modifications de dose et / ou des agents antidiarrhéiques standard; administrer des liquides intraveineux pour prévenir la déshydratation chez les patients à risque.

Anorexie / perte de poids

L'anorexie a été signalée comme un effet indésirable chez 53% des patients et une anorexie de grade 3 s'est produite chez 5% des patients traités par XPOVIO. Le délai moyen d'apparition de l'anorexie était de 8 jours.

Une perte de poids a été rapportée comme effet indésirable chez 47% des patients et une perte de poids de grade 3 s'est produite chez 1% des patients traités par XPOVIO. Le délai moyen d'apparition de la perte de poids était de 15 jours.

Surveiller le poids du patient au départ, pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Surveillez plus souvent au cours des deux premiers mois de traitement. Gérez l'anorexie et la perte de poids avec des modifications de dose, des stimulants de l'appétit et un soutien nutritionnel.

Hyponatrémie

XPOVIO peut provoquer une hyponatrémie; 39% des patients traités par XPOVIO présentaient une hyponatrémie, 22% des patients présentaient une hyponatrémie de grade 3 ou 4. Le délai médian d'apparition du premier événement était de 8 jours.

Surveiller le taux de sodium au départ pendant le traitement et comme indiqué cliniquement. Surveillez plus souvent au cours des deux premiers mois de traitement. Corriger les niveaux de sodium pour l'hyperglycémie concomitante (glucose sérique> 150 mg / dL) et les taux élevés de paraprotéines sériques. Traiter l'hyponatrémie selon les directives cliniques (solution saline intraveineuse et / ou comprimés de sel), y compris l'examen du régime alimentaire. Arrêtez et / ou réduisez la dose ou arrêtez définitivement en fonction de la gravité de l'effet indésirable.

Les infections

Chez les patients recevant XPOVIO, 52% des patients avaient un certain degré d'infection. Une infection des voies respiratoires supérieures de quelque degré que ce soit s'est produite dans 21% des cas, une pneumonie dans 13% et une septicémie chez 6% des patients. Des infections de grade ≥ 3 ont été signalées chez 25% des patients et des décès résultant d'une infection sont survenus chez 4% des patients. Les infections de grade ≥3 les plus fréquemment rapportées ont été une pneumonie chez 9% des patients, suivie d'une septicémie chez 6%. Le délai d'apparition moyen était de 54 jours pour la pneumonie et de 42 jours pour la septicémie. La plupart des infections n'étaient pas associées à une neutropénie et étaient causées par des organismes non opportunistes.

Toxicité neurologique

Une toxicité neurologique s'est produite chez les patients traités par XPOVIO.

Des effets indésirables neurologiques, notamment des étourdissements, une syncope, un niveau de conscience déprimé et des changements de l'état mental (y compris le délire et l'état confusionnel), se sont produits chez 30% des patients, et des événements graves (grade 3-4) sont survenus chez 9% des patients traités par XPOVIO. . Le temps moyen pour le premier événement était de 15 jours.

Optimiser l'état d'hydratation, le taux d'hémoglobine et les médicaments concomitants pour prévenir les étourdissements exacerbés ou les changements d'état mental.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des données d'études animales et de son mécanisme d'action, XPOVIO peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'administration de Selinexor à des animaux gravides pendant l'organogenèse a entraîné des anomalies structurelles et des changements de croissance à des expositions inférieures à celles qui se produisent cliniquement à la dose recommandée.

Informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes ayant un potentiel de reproduction et aux hommes ayant un partenaire potentiel de reproduction d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement par XPOVIO et pendant 1 semaine après la dernière dose.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUR PLUSIEURS INDICATIONS MULTIPLES APPROUVÉES

Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥20%) sont la thrombocytopénie, la fatigue, les nausées, l'anémie, une diminution de l'appétit, la perte de poids, la diarrhée, les vomissements, l'hyponatrémie, la neutropénie, la leucopénie, la constipation, la dyspnée et l'infection des voies respiratoires supérieures.

Le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était de 27%; 53% des patients avaient une réduction de la dose de XPOVIO et 65,3% avaient une dose interrompue XPOVIO. Les effets indésirables les plus courants nécessitant un arrêt définitif chez 4% ou plus des patients recevant XPOVIO étaient la fatigue, les nausées et la thrombocytopénie. Le taux d'effets indésirables fatals était de 8,9%.

Voir l'intégralité des informations de prescription de XPOVIO disponibles sur www.XPOVIO.com.

Informations supplémentaires sur l'approbation accélérée potentielle de XPOVIO dans DLBCL

La FDA a institué son programme d'approbation accélérée pour permettre l'approbation accélérée des médicaments qui traitent des affections graves et répondent à un besoin médical non satisfait sur la base d'un résultat de substitution ou d'un résultat clinique intermédiaire qui devrait fournir des avantages cliniques, tels que le taux de réponse générale (ORR). L'approbation accélérée n'est disponible que pour les médicaments qui offrent un avantage thérapeutique significatif par rapport aux traitements existants au moment de l'examen de la demande d'approbation accélérée, ce que la FDA a réitéré dans ses commentaires à la société. En particulier dans les zones de maladie avec plusieurs thérapies nouvelles et potentielles disponibles, telles que DLBCL, l'approbation accélérée a une limite réglementaire élevée. Conformément à ses directives générales, la FDA a noté pour la société sa préférence pour les essais randomisés à approbation complète et a rappelé à la société que l'approbation accélérée exige que les patients aient épuisé tous les traitements approuvés disponibles. La désignation FDA Fast Track est disponible pour les thérapies qui répondent à un besoin médical non satisfait dans un état grave; La société a reçu la désignation FDA Fast Track spécifiquement pour la population traitée dans l'étude SADAL. À la lumière de cette reconnaissance que la population de patients SADAL représente un besoin médical non satisfait et les résultats cliniques positifs rapportés en décembre 2018 lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology, puis les résultats mis à jour ont été renvoyés en juin 2019. lors de la Conférence internationale sur le lymphome malin, la société estime que l'étude SADAL devrait soutenir sa demande à la FDA pour une approbation accélérée.

À propos de Karyopharm Therapeutics

Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI) est une société pharmaceutique axée sur l'oncologie qui se consacre à la découverte, au développement et à la commercialisation de nouveaux médicaments de première classe destinés à l'exportation nucléaire et de cibles connexes pour le traitement du cancer et d'autres maladies majeures. Les composés SINE de Karyopharm agissent en se liant et en inhibant la protéine d'exportation nucléaire XPO1 (ou CRM1). Karyopharm Lead Compound, XPOVIO® (selinexor), a reçu l'approbation accélérée de la FDA en juillet 2019 en association avec la dexaméthasone comme traitement pour les patients atteints de myélome multiple fortement prétraités. Une demande d'autorisation de mise sur le marché pour le sélinexor est également en cours d'examen par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour la même indication. La Société a récemment soumis une nouvelle ordonnance à la FDA pour obtenir une approbation accélérée de XPOVIO chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (DLBCL). En plus de l'activité d'un seul agent et d'une combinaison contre une variété de cancers humains, les composés SINE ont également montré une activité biologique dans des modèles de neurodégénérescence, d'inflammation, de maladie auto-immune, de certains virus et de cicatrisation. Karyopharm a plusieurs programmes de recherche en développement clinique ou préclinique. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.karyopharm.com.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la Private Insurance Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations prospectives comprennent celles liées aux attentes de Karyopharm concernant XPOVIO pour le traitement des patients atteints de myélome multiple hautement prétraités ou de ceux souffrant de lymphome à cellules B du myélome multiple en rechute ou réfractaire, commercialisation de XPOVIO ou de l'un de ses candidats médicaments, présentations et examen et approbation potentiels du sélinexor par les autorités réglementaires, y compris la disponibilité précoce des données à l'appui de ces présentations, le calendrier À partir de ces soumissions et des actions des régulateurs, les autorités et la disponibilité possible de voies d'approbation accélérées, ainsi que le potentiel thérapeutique et les plans de développement clinique possibles des candidats médicaments Karyopharm, en particulier le sélinexor. De telles déclarations sont soumises à un certain nombre de facteurs, risques et incertitudes importants, dont un grand nombre échappent au contrôle de Karyopharm, ce qui peut faire en sorte que les événements ou résultats réels diffèrent sensiblement des attentes actuelles de Karyopharm. Par exemple, rien ne garantit que Karyopharm commercialisera avec succès XPOVIO; que les régulateurs conviennent que selinexor est admissible à une approbation conditionnelle aux États-Unis. à la suite des données de l'étude STORM ou de l'approbation confirmatoire des États-Unis ou de l'UE sur la base de l'étude BOSTON chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire, ou de l'approbation américaine accélérée pour les patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire à la suite des données de l'étude SADAL, ou que tout médicament candidat Karyopharm, y compris le sélinexor, réussira les étapes nécessaires du développement clinique ou que le développement de tout médicament candidat Karyopharm se poursuivra. De plus, rien ne garantit que des développements positifs dans le développement ou la commercialisation du portefeuille de médicaments candidats de Karyopharm entraîneront une appréciation du cours des actions. Les attentes de la direction et, par conséquent, les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse peuvent également être affectées par des risques et des incertitudes liés à un certain nombre d'autres facteurs, notamment: l'adoption de XPOVIO sur le marché commercial, le calendrier et les coûts impliqués dans la commercialisation de XPOVIO. ou l'un des demandeurs de médicaments de Karyopharm qui reçoivent l'approbation réglementaire; la capacité de refuser l'approbation réglementaire de XPOVIO ou de tout candidat médicament Karyopharm recevant l'approbation réglementaire; Karyopharm résulte des essais cliniques et des études précliniques, y compris les analyses ultérieures des données existantes et des nouvelles données reçues des études en cours et futures; le contenu et le calendrier des décisions prises par la Food and Drug Administration des États-Unis et d'autres autorités réglementaires, les comités d'examen des recherches sur les sites d'essais cliniques et les organismes d'examen des publications, notamment en ce qui concerne la nécessité de poursuivre les études cliniques; la capacité de Karyopharm ou de ses employés ou successeurs tiers intéressés de respecter pleinement leurs obligations respectives en vertu du contrat applicable et les éventuelles implications financières futures de ce contrat; La capacité de Karyopharm à obtenir et à maintenir les approbations réglementaires requises et à inscrire des patients dans leurs essais cliniques; les besoins et dépenses de trésorerie imprévus; développement de candidats-médicaments par des concurrents de Karyopharm pour des maladies dans lesquelles Karyopharm développe actuellement ses candidats-médicaments; et la capacité de Karyopharm à obtenir, maintenir et appliquer la protection par brevet et autres propriétés intellectuelles pour tous les médicaments candidats qu'elle développe. Ces risques et d'autres sont décrits dans la légende "Facteurs de risque" du rapport trimestriel Karyopharm sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 30 septembre 2019, qui a été déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 4 novembre. 2019 et d'autres enregistrements que Karyopharm pourrait faire avec la SEC à l'avenir. Toutes les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse ne sont valables qu'à la date des présentes et, sauf si la loi l'exige, Karyopharm décline expressément toute obligation de mettre à jour les déclarations prospectives, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement. .

Velcade® est une marque déposée de Takeda Pharmaceutical Company Limited.

Contacts:

Investisseurs:
Karyopharm Therapeutics Inc.
Ian Karp, vice-président, Investisseurs et relations publiques
857-297-2241 ikarp@karyopharm.com

Médias:
FTI Consulting
Simona Kormanikova ou Robert Stanislaro
212-850-5600 Simona.Kormanikova@fticonsulting.com ou robert.stanislaro@fticonsulting.com

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